ОЦЕНКА СТАБИЛЬНОСТИ ПОКАЗАТЕЛЕЙ КАЧЕСТВА ИНАКТИВИРОВАННОЙ ВАКЦИНЫ ПРОТИВ ГРИППА ПТИЦ A/H5N8
DOI:
https://doi.org/10.52578/2305-9397-2025-4-2-3-16Ключевые слова:
инактивированная вакцина, грипп птиц, испытание, контроль качества, стабильность, иммуногенностьАннотация
В данной работе проведены исследования стабильности производственных серий отечественной вакцины инактивированной эмульгированной против гриппа птиц субтипа A/Н5N8. Целю исследования являлось оценка стабильности основных показателей качества производственных серий вакцины инактивированной против гриппа птиц субтипа A/Н5N8 в течение срока его годности. Исследования проведено в течение 12 мес., с использованием образцов вакцины, которые хранились при температуре (2–8) °C. В результате испытания было установлено, что все физико-химические (внешний вид, pH, стабильность эмульсии, кинематическая вязкость), микробиологические (стерильность) и биологические (безвредность и иммуногенность) показатели полностью соответствовали требованиям стандарта организации препарата, что свидетельствует о высокой физической стабильности структуры препарата. Сохранение гомогенной консистенции при длительном хранении указывает на устойчивость эмульсионной системы и надёжность применённого адъювантного комплекса. Динамика формирования поствакцинального иммунитета свидетельствует о способности препарата индуцировать выраженный гуморальный иммунный ответ и формировать защитный уровень антител, сопоставимый с показателями свежеприготовленной вакцины. Все исследованные серии формировали достаточный уровень специфического иммунного ответа, что указывает на сохранение эффективности вакцины и подтверждает стабильность технологии её изготовления при серийном производстве. Среднегеометрический титр антител в реакции торможения гемагглютинации у вакцинированных птиц превышал 1:82.
Отсутствие патологических изменений в клиническом состоянии цыплят и местных реакций на месте введения, подтверждает безвредность, авирулентность и низкую реактогенность препарата.
Библиографические ссылки
Кыдырбаев Ж., Асанжанова Н.Н., Нурпейсова А.С., Кулбеков Е.К.,
Мырзахметов Е.Т., Акмырзаев Н.Ж., Турсынова Ж.А. Испытание безвредности и иммуногенности производственных серий вакцины инактивированной против гриппа птиц из рекомбинантного штамма RG43A (H5N8) // Научный журнал Биобезопасность и биотехнология. – 2021. – № 8. – С. 6–12.
Lee J., Lee C.-W., Lee S., Ibrahim S., Suarez D. L., Spackman E. The efficacy of inactivated vaccine against H5 clade 2.3.4.4b highly pathogenic avian influenza virus in turkeys // Avian Diseases. – 2025. – Vol. 69, No. 3. – P. 288–294. – DOI: 10.1637/aviandiseases-D-25-00055.
Костина Л.В., Забережный А.Д., Гребенникова Т.В., Антипова Н.В., Алипер Т.И., Непоклонов Е.А. Вакцины против гриппа птиц в птицеводстве // Вопросы вирусологии. – 2017. – Т. 62, № 2. – С. 53–60.
Табынов К.К., Кыдырбаев Ж.К., Мамадалиев С.М., Рыскельдинова Ш.Ж.,
Кожамкулов Е.М. Иммуногенные свойства вакцины инактивированной эмульгированной против высокопатогенного гриппа птиц А/Н5N1 на домашних водоплавающих птицах // Биотехнология. Теория и практика. – 2009. – № 3. – С. 44–48.
Tabynov K., Kuanyshbek A., Zharmambet K., Yelchibayeva L., Karibayev T., Berdikulov M., Zhumadilova Z., Tabynov K. Evaluation of commercial vaccines for efficacy and transmission control against the emergent H5N8 (clade 2.3.4.4b) avian influenza virus in Kazakhstan // Virology. – 2025. – Vol. 610. – P. 110601. – DOI: 10.1016/j.virol.2025.110601.
Kopochenya M. A., Mukhanbetkaliyev Y. Ye., Bogdanov N. V. The immunity duration and intensity in industrial laying hens following vaccination with inactivated H5N1 avian influenza vaccine // Herald of Science of S. Seifullin Kazakh Agrotechnica Research University: Veterinary Sciences. – 2024. – No. 1 (005). – P. 50–57.
Глейзер Д. А., Долгов Д. Л., Фролов С. В., Мороз Н. В., Кулаков В. Ю., Константинова Е. А. Стабильность основных показателей качества ассоциированных инактивированных эмульгированных вакцин для птиц в процессе хранения // Труды Федерального центра охраны здоровья животных. – 2016. – Т. 14. – С. 193–208.
Luis A. B., Michelle C., Barbara B., Simona G., George S., O’Hara D. T., Manmohan S. An alternative renewable source of squalene for use in emulsion adjuvants // Vaccine. – 2011. – Vol. 29, No. 37. – P. 6262–6268. – DOI: 10.1016/j.vaccine.2011.06.067.
Jinqiu Z., Jinfeng M., Xiangan H., Yu L., Bihua D., Fang L., Yanhong Z., Chan D., Jibo H. Development of a novel oil-in-water emulsion and evaluation of its potential adjuvant function in a swine influenza vaccine in mice // Veterinary Research. – 2018. – Vol. 14. – P. 415. – DOI: 10.1186/s12917-018-1719-2.
Chae G. E., Kim D. W., Jin H. E. Development of squalene-based oil-in-water emulsion adjuvants using a self-emulsifying drug delivery system for enhanced antigen-specific antibody titers // International Journal of Nanomedicine. – 2022. – Vol. 17. – P. 6221–6231. – DOI: 10.2147/IJN.S379950
Исаенко Е. Ю., Бабич Е. М., Елисеева И. В., Ждамарова Л. А., Белозерский В. И., Колпак С. А. Адъюванты в современной вакцинологии // Анналы Мечниковского института. – 2013. – № 4. – С. 5–21. – URL: http://nbuv.gov.ua/UJRN/ami201343
Christopher B. F., Susan L. B., Thomas S. V., Evelina A., Steven G. R. Effects on immunogenicity by formulations of emulsion-based adjuvants for malaria vaccines // Clinical and Vaccine Immunology. – 2012. – Vol. 19. – P. 1633–1640. – DOI: 10.1128/CVI.00235-12.
Kalthoum B. M., Diana M., Sandrine Q., Marie-Aude P., Yong C., Philippe C., Jacques F. Phagocytosis of immunoglobulin-coated emulsion droplets // Biomaterials. – 2015. – Vol. 51. –
P. 270–277. – DOI: 10.1016/j.biomaterials.2015.02.030.
O’Hagan D. T., Singh M. Microparticles as vaccine adjuvants and delivery systems // Expert Review of Vaccines. – 2003. – Vol. 2, No. 2. – P. 269–283. – DOI: 10.1586/14760584.2.2.269.
Azeem A., Rizwan M., Ahmad F. J. и др. Relating emulsion stability to interfacial properties for pharmaceutical emulsions stabilized by Pluronic F68 // Saudi Pharmaceutical Journal. – 2018. – Vol. 26, No. 1. – P. 18–25. – DOI: 10.1016/j.jsps.2017.09.001.
Zhao Y., Li Y., Yang S. и др. Influence of hydroxypropyl methylcellulose, methylcellulose, gelatin, poloxamer 407 and poloxamer 188 on the formation and stability of soybean oil-in-water emulsions // Saudi Pharmaceutical Journal. – 2020. – Vol. 28, No. 2. – P. 231–239. – DOI: 10.1016/j.jsps.2020.01.003.
Otte A., Wulff A., Nischang I. Influence of processing and stabilizer selection on microstructure, stability and rheology of emulsion-based semisolid formulations // Pharmaceutics. – 2023. – Vol. 15, No. 9. – Article 1221. – DOI: 10.3390/pharmaceutics15091221.
World Health Organization (WHO). Guidelines on the nonclinical evaluation of vaccines. – Geneva: WHO, 2014. – URL: https://apps.who.int/iris/handle/10665/137949
Федеральное агентство по техническому регулированию и метрологии. ГОСТ Р 52534–2006. Лекарственные препараты. Общие требования безопасности и методы контроля. – М.: Стандартинформ, 2006. – 28 с.
Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ). Рекомендации по оценке иммуногенности вакцин. – Женева: WHO, 2007. – 45 с. – URL: https://www.who.int/biologicals/areas/vaccines/immunogenicity/en/ (дата обращения: 03.10.2025).
Михайлов И. И., Иванова А. А. Контроль качества вакцин и сывороток. – М.: Медицина, 2015. – 320 с.
Отбор образцов [Электронный ресурс]. – Режим доступа: https://rr-europe.woah.org/app/uploads/2021/07/ch-1-1-2.pd
Грачев М. А., Лепешкин А. И. Методы определения вязкости лекарственных средств // Журнал фармацевтической науки. – 2015. – № 3. – С. 45–52.
ГОСТ 33768–2015. Метод определения кинематической вязкости. – М.: Стандартинформ, 2016. – 12 с.
ГОСТ 28085–2013. Средства лекарственные биологические для ветеринарного применения. Метод бактериологического контроля стерильности. – М.: Стандартинформ, 2013. – 9 с.
Microsoft Corporation. Microsoft Excel [Электронный ресурс]. – Режим доступа: https://www.microsoft.com/excel (дата обращения: 03.10.2025).
Jossie I. C., Hem S. L., Killian G., Cardinaux G., Robson D. S. Montanide ISA 70: an improved adjuvant for veterinary vaccines // Vaccine. – 1995. – Vol. 13, No. 17. – P. 1637–1643. – DOI: 10.1016/0264-410X(95)00058-7.
Hem S. L., Jossie I. C., Cardinaux G. Characterization of Montanide ISA 70 and comparison with mineral oil adjuvants // J. Vet. Med. Sci. – 1997. – Vol. 59, No. 5. – P. 427–434.
Иванов П. А., Смагулов Р. Б., Ержанова Л. К. Исследование стабильности и физико-химических свойств эмульгированных вакцин против вирусных инфекций животных // Ветеринария и биотехнология. – 2021. – № 3. – С. 45–52.
Swayne D. E. Impact of vaccines and vaccination on global control of avian influenza // Avian Diseases. – 2012. – Vol. 56 (4 Suppl.). – P. 818–828. – DOI: 10.1637/10183-041012-Review.1.
Kovalchuk N., Abilov A., Sidorova E. Stability of inactivated viral vaccines during long-term storage // Journal of Veterinary Research. – 2023. – Vol. 67 (4). – P. 325–334.
Smith R., Patel D., Walker G. Role of adjuvants in maintaining antigen stability in inactivated vaccines // Vaccine. – 2020. – Vol. 38 (15). – P. 3052–3060.
